成
29
12
月
12
日
古屋大学医学部附属病院 病院長：石黒 直樹 検査部 竹 享典 けし う
け 講師 古屋大学大学院医学系研究科 研究科長：門松 健治 循環器内科学 室原 豊明
あ 教授 ッ 大学院生 古屋大学医学部附属病院検査部
松 正 し し 教授 研究 プ 実験動物 を解析し 情動
過敏性 症候群を引 起こ 新しい機序を明 し し
過敏性 症候群 痛あ い 部不快感 そ 伴う便通異常 持続 疾患 特
若 者 多く 世界 10％以 方 罹患さ い いわ い 過敏性 症候群 病
態 大 く関わ そ 治療 管 動 をコン 薬剤 ほ
い 心理的側面 サ 治療 内環境
1
を整え こ 重要 あ こ
知 い
う 過敏性 症候群を促進 いう疑問を明 こ 新
しい治療標的を見 け 重要 こ 本研究 プ 拘束
を解析し 情動 内臓脂肪組織 い ニン－ ン オ ン ン系
2
いう
本来 血圧 昇 関わ ン系を活性化し さ 脂肪組織 慢性炎症を引 起こし
ッ 症候群 様 現象を こ こ を報告し し
本研究 い 過敏性 症候群 動物 し 拘束 を解析し
し 管 い ニン－ ン オ ン ン系を活性化し そ 結果 酸化
3
を増加さ 慢性炎症を惹起 こ を初 示し し 管 ニン－ ン
オ ン ン系 活性化 炎症へ 影響 ACE2/B
0AT-1
いう プ フ
ン4を吸収 小 ノ酸 ン 5を減少さ そ 伴い 血中 プ
フ ン 減少 こ を明 し し こ プ フ ン セ ニン
6
を作 酵素
減少し 血中 セ ニン 減少し し セ ニン 気分や感情 コン 抗
重要 物質 う 病 減少 こ 知 い さ 小
分泌さ 抗菌物質 フ フ ン ン7 減少 内環境 悪化し 善玉
菌 割合 低 悪玉菌 割合 増加し し 内環境を整え こ プ フ ンを吸
収し 脳内 セ ニン産生増加さ 重要 こ う 内環境 精神神経系へ 作
用を脳 連関 いい い 場合 悪化し し
本来 高血圧症を治療 薬剤 あ ン オ ン ンⅡ受容体拮抗薬8 irbesartan
活性化し い 管 ニン－ ン オ ン ン系を抑制し し そ 結果
管 慢性炎症 改善し プ フ ン 吸収 セ ニン産生 内環境
い 改善し し 管 ニン－ ン オ ン ン系 過敏性 炎
9
新しい治療標的
し 注目さ
本研究成果 Elsevier社 国際学術誌 Brain, Behavior, and Immunity オ ン 時間2017
11月16日付け 電子版 掲載さ し
過敏性腸症候群の治療標的を解明！
トレ
による過敏性腸症候群の発症の
新しい
ニ
と治療標的を解明
ポイント
○ 過敏性 症候群 主要 原因 痛 痢 便秘 慢性的 繰 返 疾患
○ 本研究 過敏性 症候群 動物 し 拘束 解析し し
管 い 酸化 増加し 過敏性 症候群 病態 あ 慢性炎症 引 起 し
し そし 慢性炎症 本来 血圧 昇 関わ ン系 あ ン ン
ン ン系 活性化 関 し い し
○ 管 ン ン ン ン系 活性化 ACE2/B
0
AT-1 いう ン 吸
酸 ン タ 減少し そ 伴い 血中 ン 減少し し さ
ン ン 作 酵素 減少し 血中 ン 減少し し ン 気分
や感情 コン 抗 重要 物質 分泌さ 抗菌物
質 ン ン 減少 内環境 悪化し 善玉菌 割合 低 悪玉菌
割合 増加し し
○ 本来 高血圧症 治療 薬剤 あ ン ン ンⅡ 容体拮抗薬 irbesartan
活性化し い 管 ン ン ン ン系 抑制し し そ 結果
管 慢性炎症 改善し ン 吸 ン産生 内環境 い 改善し
し
○ 本研究 管 ン ン ン ン系 脳 連関 作用 過敏性 症候群 新
しい治療標的 あ 示さ し 既存 高血圧 治療薬 い 新しい可能性
示さ し
．背景
過敏性 症候群 主要 原因 痛 痢 便秘 慢性的 く え 疾患 特
若年者 多く 世界 10％以 方 罹患さ い いわ い 過敏性 症候群 病態
大 く関わ そ 治療 管 動 コン 薬剤 い
心理的側面 サ 治療 内環境 整え 重要 あ 知 い
ン ン ン ン系 血圧 昇さ ン系 ン ン ン ン系 高血
圧症 重要 治療標的 あ ン ン ン 容体拮抗薬 抑制し 血圧 重要 薬
ン ン ン 容体拮抗薬 国内 7 種類 認可さ 世界的 多く 方 内服さ い
本研究チ 情動 全身へ 影響 い 検討 拘束
解析結果 し 内臓脂肪 い ン ン ン ン系 活性化し
結果 慢性炎症 引 起 し タ ッ 症候群 同様 効果 及 そし ン ン ン
容体拮抗薬 悪影響 抑制 以前 示し し
．研究成果
本研究チ 国際的 汎用さ 過敏性 症候群 動物 あ 拘束
々 検討 拘束 1日2時間 2 間繰 返し行う 内臓脂肪 慢性炎症 確認し
い 本研究 同様 大 い 炎症細胞浸潤 粘膜 浮腫 認
し 大 い ン ン ン ン系 活性化し 酸化 炎症性サ ン
10 増
加 認 し 一方 ACE2/B
0
AT-1 いう ン 吸 酸 ン タ
減少し そ 伴い血中 ン 減少し し ン ン 作 酵素 減
少し 血中 ン 減少し し ン 気分や感情 コン 抗 重要 物質
う 病 減少 知 い 分泌さ 抗菌物質
ン ン 減少 内環境 悪化し 善玉菌 割合 低 悪玉菌 割合 増加し し
内環境 整え ン 吸 し 脳内 ン産生 増加さ 重要
う 内環境 精神神経系へ 作用 脳 連関 いい い 場合 悪化し
し
本来 高血圧症 治療 薬剤 あ ン ン ンⅡ 容体拮抗薬 irbesartan
3mg/kg/day あ い 10mg/kg/day 投 し 薬物 量 多い 活性
化し い 管 ン ン ン ン系 抑制し し そ 結果 管 慢性炎症
改善し ン 吸 ン産生 内環境 い 改善し し
作用機序のまとめ
．今後の展開
関連 病態 さ 解明 病 気 解明し 参
．用語説明
内環境；100兆個 いわ 内細菌 善玉菌 悪玉菌 ン 指し 善玉菌 減少
炎症 しや く ン産生 悪影響 え
ン ン ン ン系；血管 縮 体液量 体内 量 調節し 血圧 調節
ン系 酸化 誘 炎症 関 し い
. 酸化 ；酸化 応 引 起 さ 生体 有害 作用
ン； 9 必須 酸 一 体内 代謝さ ン ン う 神経
伝達物質 原料
酸 ン タ ； 細胞 酸 運ぶ 仕組 い タン 質 消
化分解さ 酸 吸 働 本研究チ 注目し ACE2/B
0
AT-1
ン 原料 ン 吸 い 重要
ン； ン 合 さ 生理活性 ン 一種 生体 い 血管 縮 管蠕
動 神経伝達物質 し 感情 安定さ 作用 あ ン し 生体 睡眠 体温調節
関 し
. ン ン； チュ 細胞 T細胞サ ッ 好中球 い 免疫細胞
く 細胞 分泌さ ぱく質 細胞 込 異物
活性化し 内環境 整え い さ い
ン ン ンⅡ 容体拮抗薬； ン ン ンⅡ 容体 結合 妨 ン
ン ン ン系 抑制し 血管 拡張さ 血圧 薬剤 降圧剤 し 汎用さ い
過敏性 炎 IBS ； 主 起因し 痢や便秘 慢性的 繰 返 疾患 大 や
潰瘍性大 炎 血液検査や大 内視鏡検査 異常 認 IBS 検査
そうし 異常 い 確認さ うえ 症状 続く場合 診断さ 日本人 そ7人
1人 IBS 当 定さ 30代 若い年代 比較的多く 傾向 あ
重症 場合 問題 学校や会社 行 く 外出 え う
生活 質 低 さ 問題 い
炎症性サ ン；主 免疫細胞 放出さ 炎症 惹起 生理活性物質
．発表雑誌
Maimaiti Yisireyili, Yasuhiro Uchida, Koji Yamamoto, Takayuki Nakayama, Xian Wu Cheng, Tadashi Matsushita, Shigeo Nakamura, Toyoaki Murohara, and Kyosuke Takeshita
" Angiotensin receptor blocker irbesartan reduces stress-induced intestinal inflammation via AT1a signaling and ACE2-dependent mechanism in mice "
Brain, Behavior, and Immunity ( ランダ時間2017年11月16日付けの電子版に掲載)
DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.11.010
